男人年紀大了要孩子，會不會有什么問題？

一位50多歲的男性咨詢我，“男人年紀大了要孩子會不會有什么問題？”

                                           

我們知道，女性的生育力受年齡的影響，女性在35歲以后生育能力及身體各項機能開始下降，高齡女性由于受到生物、環境、社會、心理、行為等多種危險因素聯合長期作用，懷孕比年輕女性困難許多。即使懷孕，發生出生缺陷等不良妊娠結局及孕期并發癥的風險也明顯增加。

那么，男性高齡對于生育力有怎樣的影響呢？

在回答這個問題之前，我們需要先弄清一個概念，那就是男性多少歲定義為高齡？女性大于35歲就算是高齡，而男性高齡還沒有循證的定義[1]。有研究根據年齡相關精子發生和生育力變化的研究結果，將男性高齡定義為>40歲[2]。隨著年齡的增加，男性的精子質量及生育力都會下降，而后代出現異常的風險隨之升高。雖然年齡對男性的影響沒有女性那么明顯，但我們還是應當重視這個問題。

一、精液質量下降

男性的精液量、精子活動力（包括前向運動精子）、精子正常形態有所下降，DNA碎片率升高[3]。尤其是前向運動精子和DNA碎片率這兩個指標，對高齡男性來說要更加關注。

如果在進行未避孕的性行為12個月后仍然沒有讓女方懷孕，要進行包括精液分析在內的不育檢查。

二、生育力下降

究顯示，男性年齡的增加與使女性受孕所需時間和妊娠率降低有關。40歲以上男性使女性在12個月內受孕的可能性比30歲以下男性低30%以上（已校正女性年齡）[4]。

對于45歲及以上的男性來說，其使女性受孕所需時間是25歲以下男性的5倍[5]。另外一項針對宮腔內人工受精的研究，發現丈夫年齡是引起妊娠概率降低的最主要因素[6]。

三、性功能和性生活頻率下降

隨著年齡的增長，男性的性功能下降，更可能出現陰莖勃起功能障礙等性功能障礙，性生活頻率也會明顯下降。

性功能及性生活頻率是影響受孕所需時間和妊娠率的重要因素。啪啪啪的少了，懷孕的概率自然下降了。

不過，這方面的改變并不影響精子，如果實在不能完成任務還可以借助輔助生殖技術來懷孕。

四、對后代的影響

男性年齡增大與精子的DNA完整性、點突變、端粒長度、新發突變率、染色體結構、凋亡和表觀遺傳因素的變化有關，這些變化使常染色體顯性突變增多，出現如軟骨發育不全、馬方綜合征等疾病。而且胎兒常染色體非整倍體的風險也會有所升高，不過這種風險沒有女性高齡那么高[7]。

另外，男方高生育年齡與X連鎖基因的自發性種系突變（比如血友病A和假肥大型肌營養不良）以及某些先天性異常（如神經管缺陷、心臟缺陷、肢體缺陷）的增加有關。

此外，有多項研究顯示，高齡生育男性的子女出現精神分裂癥的風險升高。男性生育年齡越大，則患病子女出現癥狀的時間越早。父親生育年齡增加10歲，子女患自閉癥的風險增加21%[8]。一項納入了超過13萬對夫妻的研究，發現與生育年齡不到30歲的男性相比，40歲以上男性生育的子女患自閉癥譜系障礙的風險升高4.75倍[9]。

至于開篇中那位50歲的男性如果想要孩子，還要評估女方的生育力，因為女性的年齡在生育中是更加重要的影響因素。雖然有研究表明男性生育年齡增加可能影響妊娠結局，但影響程度相對較小。因此男性的年齡不影響大部分夫妻的生育決策。不過，鑒于男性高齡對生育存在一定的影響，還是建議大家在權衡利弊后選擇在合適的年齡生育。

參考文獻

[1] Toriello HV, Meck JM, Professional Practice and Guidelines Committee. Statement on guidance for genetic counseling in advanced paternal age. Genet Med 2008; 10:457.

[2] Ramasamy R, Chiba K, Butler P, Lamb DJ. Male biological clock: a critical analysis of advanced paternal age. Fertil Steril 2015; 103:1402.

[3] Johnson SL, Dunleavy J, Gemmell NJ, Nakagawa S. Consistent age-dependent declines in human semen quality: a systematic review and meta-analysis. Ageing Res Rev 2015; 19:22.

[4] Ford WC, North K, Taylor H, et al. Increasing paternal age is associated with delayed conception in a large population of fertile couples: evidence for declining fecundity in older men. The ALSPAC Study Team (Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood). Hum Reprod 2000; 15:1703.

[5] Hassan MA, Killick SR. Effect of male age on fertility: evidence for the decline in male fertility with increasing age. Fertil Steril 2003; 79 Suppl 3:1520.

[6] Mathieu C, Ecochard R, Bied V, et al. Cumulative conception rate following intrauterine artificial insemination with husband's spermatozoa: influence of husband's age. Hum Reprod 1995; 10:1090.

[7] Sloter E, Nath J, Eskenazi B, Wyrobek AJ. Effects of male age on the frequencies of germinal and heritable chromosomal abnormalities in humans and rodents. Fertil Steril 2004; 81:925.

[8] Wu S, Wu F, Ding Y, et al. Advanced parental age and autism risk in children: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand 2017; 135:29.

[9] Reichenberg A, Gross R, Weiser M, et al. Advancing paternal age and autism. Arch Gen Psychiatry 2006; 63:1026.