雙特異性抗體行業深度報告：有望成為下一個重磅炸彈群的大風口
重要的雙特異性抗體靶點基本都在臨床中，這里將誕生諸多的雙抗重磅藥物，雙抗的制備技術平臺價值大，但商業化能力更重要，大靶點為基礎的雙抗將勝出。目前全球新藥Top30中僅有9個小分子，大分子占據了21個。第一批重磅抗體藥物專利到期，腫瘤壞死因子TNFα、Her2、CD20靶點藥物逐漸下滑。新靶點層出不清，免疫檢查點PD-(L)1、血管內皮細胞生長因子受體VEGFR、白介素IL12/17/23/4R/6R、GLP-1等快速上升。接下來有望擠進這個榜單的將是其他大的靶點如免疫檢查點LAG-3、TIM-3、IDO、OX40等，單抗“衍生物”雙特異性抗體、抗體偶聯藥物（化藥和核藥）等，RNA、DNA層面的藥物逐漸浮出水面。雙抗因高應答率、高特異性、低毒性、成本適中等特征，雖制備技術多種多樣、尚不完全成熟，但商業化開始搶跑。發展階段類比五年前的PD-1單抗，開始進入快速商業化階段。
雙抗商業化方向明確：逐一擊破既往治療方案中存在的痛點，PK現有重磅藥物。以目前最接近商業化的10款雙抗為例，Faricimab是羅氏開發的一個超長效眼底病變VEGF/ANGPT2雙抗，解決阿柏西普的用藥間隔時間問題，同時療效上可能更好；強生開發的EGFR/c-MET雙抗Amivantamab解決了EGFRExon20ins突變以及EGFR經典突變且對第三代TKI耐藥的問題；康方的AK104 PD-1/CTLA-4雙抗解決了PD-1療效不佳、聯合第二個免疫檢查點CTLA-4雖療效好一些，但毒副作用更大的問題。
全球的抗體巨頭羅氏、強生和安進等已經快馬加鞭布局雙抗產品。羅氏主要依賴全資控股的基因泰克和控股的日本Chugai公司開發雙抗，目前26個抗體藥物處于臨床中，其中有9個雙抗，其中3個雙抗已經在III期或者BLA。強生公司10個處于臨床的抗體藥物中，8個是雙抗，1個處于III期臨床中，技術來源主要是合作方GenMab公司的DuoBody平臺；安進公司14個處于臨床狀態的抗體藥物中，9個是雙抗，其技術來源主要來自于早期收購的Micromet公司的BiTE技術平臺，并基于此平臺開發了blinatumomab（抗CD3/CD19雙抗）；此外公司在2015年獲得Xenocor公司6個早期雙抗產品（基于Xenocor公司的XmAb平臺）的商業化權利。
中國的雙抗速度和數量緊跟美歐，中國企業的技術實力超過當年轉型的日本。目前國內有42款雙抗進入臨床階段，其中18款開展國際多中心臨床（占比國際多中心臨床分子數的14%）。臨床數量和進度比較靠前的企業有信達生物、康方生物、百濟神州、康寧杰瑞、再鼎醫藥、恒瑞醫藥、友芝友和凌騰生物等。中國生物制藥真正創新發展不過五年以上時間，但這兩年頻頻的國內生物藥企與海外Big pharma簽訂多起License-out重磅交易，這些合作并不是大藥企在找備胎，而是利用中國的產品補自己研發的短板、慢板，中國生物制藥的未來已經在路上。
