精子DNA碎片指數對IVF-ET結局影響大嗎？

近年來，不孕癥患者的數量逐年增加，根據WHO數據顯示，約15%有生育需求的夫婦受到不孕癥的困擾，其中男性因素約占不孕不育因素的50%。

過去很長一段時間內，人們對男性生殖力的評估仍然依賴于傳統的精液分析，但仍有約15%的不育男性精液常規結果為正常，這說明單純分析精子數量和活力并不能全面評估男性生育力。

隨著研究的深入，精子DNA碎片指數（DFI）逐漸受到關注，有研究認為，DFI對精子受精能力、胚胎形成和發育以及妊娠結局有著重要影響；但也有研究認為DFI對于男性生育力評估和輔助生殖結局預測的價值有限。

因此，本研究在嚴格控制女方因素的影響后，用精子染色質結構分析（SCSA）法檢測精子DFI，觀察不同DFI患者的妊娠結局，探討精子DFI對體外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠結局的影響。

研究回顧性分析2016年1月至2020年12月于中國人民解放軍北部戰區總醫院生殖醫學科行長方案/改良長方案促排卵IVF-ET患者的1 079個取卵周期（1 441個移植周期）的臨床資料。

根據男方精子DFI不同將患者分為3組：A組（DFI≤15%，845個周期）、B組（15%

比較各組患者的正常受精率、優質胚胎率、囊胚形成率、優質囊胚率、種植率、臨床妊娠率和活產率。

主要研究結果

1.不同DFI組患者的基本資料比較：

3組患者除C組男、女方年齡顯著高于A組（P<0.05）外，其余指標如女方體質量指數（BMI）、基礎FSH（bFSH）、抗苗勒管激素(AMH)、基礎竇卵泡數(AFC)等均無顯著性差異（P>0.05）（表1）。

（表1，點擊查看大圖)

2.取卵周期中不同年齡各DFI組患者受精及胚胎發育情況比較：

為盡力消除男、女方年齡對妊娠結局的干擾，將3組患者按照女方年齡分為<35歲和≥35歲進行分層分析。

<35歲患者中，B、C組的優質囊胚率顯著低于A組（P<0.05），3組間的正常受精率和優質胚胎率無顯著性差異（P>0.05），囊胚形成率隨DFI升高有降低趨勢，但尚無顯著性差異（P>0.05）。

≥35歲患者中，C組患者正常受精率顯著低于A、B組（P<0.05），3組患者優質胚胎率無顯著性差異（P>0.05），囊胚形成率和優質囊胚率隨DFI升高有下降趨勢，但尚無顯著性差異（P>0.05）（表2）。

（表2，點擊查看大圖）

3. 移植周期中不同DFI組胚胎移植情況及不同年齡各DFI組妊娠結局比較：

1 079個取卵周期共進行了1 441次胚胎移植（A組1 114個周期，B組281個周期和C組46個周期）。

為了更加準確地分析不同DFI組患者胚胎移植后的妊娠結局，對患者移植周期的女方年齡、平均移植胚胎數和移植日子宮內膜厚度進行比較，3組間均無顯著性差異（P>0.05）（表3）。

（表3，點擊查看大圖）

不同年齡各DFI組妊娠結局比較，A組患者種植率、臨床妊娠率和活產率均有高于其余兩組的趨勢，但尚無顯著性差異（P>0.05）（表4）。

（表4，點擊查看大圖）

討論與結論

近年來，男性因素在輔助生殖中的作用越來越受到人們的重視。

精子非整倍體、表觀遺傳學特征、精蛋白及組蛋白等因素都可能影響胚胎質量甚至妊娠結局，精子DFI被認為是一種評估男性生育力的有力指標。

但精子DFI檢測方法眾多，加之研究人群和方法不盡相同，針對DFI的具體影響仍然存在爭論。

本研究將患者按照不同DFI進行分組，比較各組間妊娠結局的差異，探討DFI對于輔助生殖結局的影響。

研究結果顯示，當女方年齡≥35歲時，DFI增加會顯著降低患者的正常受精率，提示在高齡患者中，DFI過高可能影響精子的受精能力。

有研究表明，精子DFI與精子活力和形態存在一定相關性，這可能是導致其受精能力降低的主要原因。3組的優質胚胎率并無顯著性差異（P>0.05）。

隨著精子DFI升高，囊胚形成率和優質囊胚率有下降趨勢，但尚無統計學差異（P>0.05），這可能與樣本量相對不足有關，有待后續進一步擴大樣本量的研究。

對于年齡<35歲的患者，精子DFI的升高并不會降低患者的正常受精率，但行囊胚培養時，DFI≤15%組患者的優質囊胚率顯著高于15%

有研究表明，女性對于精子DNA損傷具有一定的修復作用，但本研究發現精子DNA損傷對胚胎發育的影響仍可能體現在形成囊胚的潛能方面。李婷婷等的研究也發現過高的精子 DFI會影響囊胚的發育，Tello-Mora等的研究也表述過類似觀點。

本研究對患者移植周期的妊娠結局進行比較發現，不同年齡段的女性各DFI組的種植率、臨床妊娠率和活產率并無顯著性差異（P＞0.05），提示在移植周期中，DFI的增加對患者最終妊娠結局無明顯影響。

既往研究認為，配偶精子DFI數值高的女性復發性流產率顯著高于其配偶精子DFI數值較低者（P＜0.05）。

但近年來也有研究得出不同結論，Brahem等發現經過密度梯度洗滌和上游處理后的精子DFI會顯著降低；王青欣等則認為處理后的精子在DFI和活力方面均得到明顯改善，因此洗滌前的精子DFI檢測價值有限。

另外，女性卵泡的修復作用不容忽視，卵母細胞能夠在整個卵子發生過程中修復DNA損傷，并提供基因產物，負責修復受精后兩個親本基因組的DNA損傷。因此，在多種復雜因素的作用下，精子DFI對最終妊娠結局的直接影響較為有限。

綜上所述，本研究通過比較不同DFI患者IVF的妊娠結局發現，雖然DFI對患者IVF-ET妊娠結局存在一定的影響，但其對臨床妊娠率和活產率等的影響較為有限。目前關于精子DFI 對IVF-ET妊娠結局的影響仍難有定論，需要多中心、更大樣本量的前瞻性研究加以探討。