“雞與蛋”之謎——揭秘肥胖/胰島素抵抗/糖尿病之間的“三部曲”

導語：高胰島素血癥可能先于胰島素抵抗發生。

過度肥胖導致高胰島素血癥和胰島素抵抗，是糖尿病（DM）相關疾病的主要危險因素，統稱為代謝綜合征（MS）。近50年來，糖尿病研究人員一直在討論“先有雞還是先有蛋”的問題:胰島素抵抗和胰島素水平升高哪個先發生?

長期以來，主流假說認為，胰腺增加胰島素的分泌是因為細胞已經對胰島素產生抵抗，血糖隨之上升。然而，現在發表在EBioMedicine雜志上的研究結果支持了相反的觀點：是胰島素先升高的。

研究表明，夜間禁食后血液中高水平的游離脂肪酸會提高早晨胰島素的分泌。游離脂肪酸（FFA）長期以來一直是2型糖尿病主要研究方法的一部分，但現在有人提出，它們也有另一個作用：在疾病進展中的作用。

在這項研究中，研究人員比較了27名精心挑選的研究對象（9名體重正常，9名肥胖和血糖正常，9名肥胖和進展型2型糖尿病患者）的脂肪（儲存脂肪）組織代謝情況。幾天來，他們接受了廣泛的檢查，在不同的條件下采集樣本。研究人員分析了參與者皮下脂肪的代謝和基因表達，以及他們血液中血糖、胰島素和游離脂肪酸的水平。

FFA似乎會觸發胰島素的產生

肥胖而非糖尿病患者的血糖水平與正常體重的健康人相同。Emanuel Fryk說：“有趣的是，肥胖的非糖尿病患者血液中的游離脂肪酸和胰島素水平都升高，這些水平與我們在肥胖和2型糖尿病患者的血液中所測得的水平相似或更高。”，他是哥德堡大學薩爾格倫斯卡學院的全科醫學住院醫生和博士生，也是這項研究的第一作者之一。

在與烏普薩拉大學(Uppsala University)的研究人員合作的一項人口研究中，他觀察到同樣的模式，該研究基于500人在一夜禁食后的血液樣本。

Fryk說：“事實上，我們也看到了游離脂肪酸和胰島素之間的聯系，這表明脂肪酸與胰島素的釋放有關，在血糖沒有升高的情況下，脂肪酸有助于空腹增加胰島素的分泌。”。

游離脂肪酸天然存在于血液中，與甘油一樣，是人體脂肪代謝的產物。在受試者中，每公斤脂肪釋放的甘油量基本相同，不管他們是正常體重、單純肥胖還是患有2型糖尿病。

“我們的假設是血液中的游離脂肪酸增加是因為脂肪組織不能再儲存多余的能量了。我們相信，在這種情況下，它可能是早期2型糖尿病的征兆。如果我們的發現在使用其他研究方法時得到證實，某些特定的脂肪酸就有可能發展成為生物標志物。但那還有很長的路要走，”Fryk說。

生活方式至關重要

糖尿病是最常見的疾病之一，在瑞典約有50萬人患有糖尿病。還有大量未被發現的病例，因為許多2型糖尿病患者尚未意識到自己患病。糖尿病患者患許多嚴重疾病的風險增加，如心血管疾病（可能導致心臟病和中風）。

“導致2型糖尿病惡化的因素有很多，但從絕對意義上說，對大多數人影響最大的是我們的生活方式。該研究認為高胰島素血癥和胰島素抵抗可能作為對脂肪量和FFA增加的穩態適應性反應的一部分。為此，毫無疑問，改善肥胖是預防糖尿病的最好方式。