《自然》子刊：中年睡得少，老年易癡呆！長達25年的前瞻性隊列研究發現，中年睡眠時間少于6.23小時與癡呆癥風險升高63%有關

近日，法國巴黎大學Séverine Sabia團隊發表的一項研究成果，又要扎中年人的心了。

他們分析了近1萬人長達25年的研究數據發現，中年人睡覺時間短與老年后癡呆發病風險升高有關。具體來說，與每晚睡眠時間在6小時14分至7小時的人群相比，低于該睡眠時間與癡呆癥發病風險升高63%相關[1]。該研究成果發表在著名期刊《自然通訊》上。

中年人，是時候關注自己的睡眠質量了。

論文首頁截圖

睡眠對人體健康至關重要，我們一生中大約有三分之一的時間都在睡覺。美國睡眠醫學學會和睡眠研究學會的報告建議，18至60歲的成年人每晚至少睡足7小時[2]。不知道各位奇點糕的讀者朋友們是否達到標準了呢？

一提到睡眠不足的危害，相信大家都能立刻想到很多，比如增加肥胖、糖尿病和心血管疾病的風險[3]。除了增加上述慢性非傳染性疾病風險外，越來越多的研究證據表明，睡眠時間過短或者過長可能與一些神經退行性疾病例如癡呆癥的發病有關[4]。

然而，受限于多數相關研究納入的參與者基線年齡在65歲以上，目前尚不清楚在中年人群（50歲年齡段）中睡眠時間與晚年癡呆癥發病之間的關聯。

Séverine Sabia教授及其同事想要探索上面的問題。

他們采用的前瞻性隊列研究在基線（1985–1988）共納入了10308名年齡在35至55歲之間的英國公務員，隨后的每4至5年開展一次隨訪，以收集相關臨床數據。該研究在2019年3月31日結束，總共獲取到了5次隨訪數據（1997-1999、2002-2004、2007-2009、2012-2013、2015-2016）。

基于事先設定的納入排除標準，研究人員分別在50、60和70歲年齡段（±5歲）納入了7959、7164和6516名研究對象進行分析。

在該研究中，研究人員將參與者自報的睡眠時間劃分為3類：睡眠時間過短（小于等于6小時）、正常睡眠時間（7小時左右）和睡眠時間過長（大于等于8小時）。癡呆癥病例通過關聯3個國家級登記系統來確定。

研究流程

截止至研究結束時，50、60和70歲年齡段的研究人群分別經過了24.6、14.8和7.5年的平均隨訪時間。在僅調整社會人口學因素的Cox回歸模型中，研究人員在全部年齡段的研究人群中均發現，更短的睡眠時間與更高的癡呆癥發病風險相關。

在上述模型中額外地調整了行為和健康相關因素后，研究人員僅在50和60歲年齡段的研究人群中發現，與睡眠時間在7小時左右的參與者相比，每天睡眠時間小于等于6小時與癡呆癥的發病風險分別升高22%和37%相關。

多因素模型結果顯示睡眠時間不足是發生癡呆的獨立危險因素

在本研究中，有6875名研究對象在70歲年齡段存活且未患癡呆癥，并具有至少2次的睡眠時間數據。該子隊列經過了7.4年的平均隨訪時間，有426人診斷為癡呆癥。

基于此子隊列的睡眠時間數據，研究人員確定了6類睡眠時間變化的軌跡，包括持續的短時間睡眠、持續的正常睡眠時間、持續的長時間睡眠、由短時間睡眠轉為正常睡眠、由正常睡眠轉為長時間睡眠和由正常睡眠轉為短時間睡眠。

對睡眠時間變化的軌跡進行研究發現，與持續保持正常睡眠時間的研究人群相比，持續保持短時間睡眠與癡呆癥發病風險升高30%相關。

持續保持短時間睡眠者癡呆癥發病風險依舊顯著增加

隨后，研究人員對65歲前無精神疾病史的參與者進行單獨分析發現，在3個研究的年齡段人群中，較短的睡眠時間均與日后癡呆癥發病風險增高相關。

為了探究由于自報的睡眠時間而引起的測量誤差對研究結果的影響，研究人員對3888名被精確估算睡眠時間的參與者進行單獨分析發現，與每晚睡眠時間在6小時14分至7小時的人群相比，低于該睡眠時間與癡呆癥發病風險升高63%相關。

值得注意的是，該研究并未發現睡眠時間過長或持續的長時間睡眠與癡呆癥發病風險之間存在關聯。

利用算法客觀估計睡眠時間的參與者睡眠時間過短與癡呆癥發病風險升高相關

最后，研究人員基于逆概率加權的分析方法進行了敏感性分析，以考慮缺失數據對研究結論的影響，這些佐證分析的結果與主要研究結果大體上保持一致。

總的來說，該研究通過一系列的分析發現，中年人睡眠時間不足與隨后的癡呆發病風險增加有關，且該關聯獨立于社會人口學因素、行為因素、心臟代謝和心理健康因素。不過研究人員并未觀察到任何有關睡眠時間過長或持續長時間睡眠所導致的危險效應，這與一般的睡眠時長與健康結局的“U”型關系不同。

作者在討論部分指出，該研究在納入研究對象的過程中，選擇的參與者比一般人群的身體狀況要更加健康，因此研究結論的外推性受到了一定程度的限制。此外，由于觀察性研究的內在特性，作者不能完全排除一些潛在的未被納入進多因素模型中的混雜因素對研究結論的影響。

由于癡呆癥在老年人群中有較高的患病率，且這類疾病對家庭和社會影響巨大，因此對這類疾病危險因素的識別具有重要的公共衛生意義。

總的來說，我們在鼓勵年輕人群改善睡眠狀況的同時，也應當對中老年人群的睡眠時間和睡眠質量給予同樣的重視。

參考資料：

[1]. Sabia S, Fayosse A, Dumurgier J, et al. Association of sleep duration in middle and old age with incidence of dementia. Nat Commun. 2021;12(1):2289. doi:10.1038/s41467-021-22354-2

[2]. Consensus Conference Panel, Watson NF, Badr MS, et al. Joint Consensus Statement of the American Academy of Sleep Medicine and Sleep Research Society on the Recommended Amount of Sleep for a Healthy Adult: Methodology and Discussion. Sleep. 2015;38(8):1161-1183. doi:10.5665/sleep.4886

[3]. Liu Y, Wheaton AG, Chapman DP, Cunningham TJ, Lu H, Croft JB. Prevalence of Healthy Sleep Duration among Adults--United States, 2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65(6):137-141. doi:10.15585/mmwr.mm6506a1

[4]. Fan L, Xu W, Cai Y, Hu Y, Wu C. Sleep Duration and the Risk of Dementia: A Systematic Review and Meta-analysis of Prospective Cohort Studies. J Am Med Dir Assoc. 2019;20(12):1480-1487.e5. doi:10.1016/j.jamda.2019.06.009