《自然》重磅：管住嘴的秘訣竟然這么簡單！華人科學家發現，劇烈運動時能產生一種抑制食欲小分子，抑制食欲還減肥丨科學大發現

吃，真的想吃！

自從上周開放堂食，奇點糕真是十分珍惜機會，5天內連續到店含淚打卡銅鍋涮肉、烤串、牛油火鍋、炸雞桶。且不說長了多少肉，奇點糕的腸胃都要寫一本《鋼腸鐵胃是怎樣煉成的》。再加上已入夏，晚上散步更是極易受到“竄稀小套餐”的誘惑，烤腸烤面筋炸豆腐，必須獎勵一下自己勞累走這十幾分鐘。在家躺著也要搞個雞爪子、小薯片嗦嗦味兒才行。

嘴巴，要不你和褲子商量一下，讓它別縮水了好嗎？

今天，奇點糕正糾結哪天來頓地攤烤肉，突然在頂刊《自然》上看到一篇文章教咱怎樣把控食欲。這篇文章表明，想克制住自己食欲so easy啦，運動運動就好啦！（等一下，這好像也不簡單？）

來自美國斯坦福大學的Jonathan Long教授和貝勒醫學院的徐勇教授發現，人在劇烈運動時血液中會產生一種由乳酸和苯丙氨酸合成的小分子Lac-Phe，這種小分子能夠顯著抑制食欲。

如果長期給予高劑量Lac-Phe分子治療肥胖小鼠，可有效減少每日食物攝入量以及減輕體重，并改善葡萄糖耐量。[1]

論文首頁截圖

大量研究表明，除了滿足健身塑形的需求，運動可以有效預防肥胖以及肥胖相關的心臟代謝疾病，增強免疫力，甚至還與改善認知、抗癌都多多少少有關系，屬實是個性價比極高的健康干預手段。

相比之下，缺乏運動則會增加肥胖風險、代謝病患病風險以及全因死亡風險。[2,3]

當然，到目前為止我們還無法完全解讀運動的“養生秘訣”。在這項研究中，Jonathan Long教授和徐勇教授選擇從代謝角度出發，找到運動誘導的代謝物組分改變與相應健康收益之間的關聯。

他們先是讓小鼠在跑步機上一陣猛跑，以達到劇烈運動的效果，并利用代謝組學、質譜等方法分析，小鼠血液循環中代謝物組分都發生哪些變化。

結果顯示，運動前后，小鼠血液中的小分子Lac-Phe（N-lactoyl-phenylalanine）水平變化幅度是最為顯著的。一旦小鼠開始跑步，血液中Lac-Phe分子水平就立即升高，峰值可達2μM，并在運動結束1小時后恢復到基線水平。雖然在小鼠體內其它組織也檢測到Lac-Phe分子的存在，但是這些Lac-Phe分子水平變化與運動狀態無關。

另外，其它一些已知的運動相關代謝物，如乳酸、富馬酸鹽、琥珀酸鹽的分子水平也明顯上升。

非常有趣的是，為了驗證這一發現，研究者們還找來專業運動員——賽馬，進行檢測。賽馬的最大耗氧量十分夸張，它們優越的運動能力成謎。研究者們發現，和跑步機上的小鼠一樣，賽馬在劇烈運動前后，血液中Lac-Phe分子是水平差異最大的代謝物，且運動中的最高峰度同樣大約可達2μM。

一運動，血液中Lac-Phe分子水平就升高

所以，Lac-Phe分子，你是做什么工作的？

在此之前，其實并沒有研究挖掘Lac-Phe分子的身份，是個功能未知的代謝產物，人們對它的了解僅限于——它是個乳酸和苯丙氨酸的酰化共軛物。

這次，研究者們利用肥胖小鼠（喂養高脂肪飲食所得，與人類肥胖癥狀相似）發現，只要“邁開腿”就能大量產生的Lac-Phe分子，竟然能用來“管住嘴”。

他們將肥胖小鼠分為兩組，一組腹腔注射高劑量Lac-Phe分子（50 mg kg-1）作為治療，一組作為對照。結果發現，在注射的12小時內，與對照組相比，Lac-Phe分子治療的肥胖小鼠食欲被抑制，攝食量減少約50%，同時還不會對小鼠的身體活動或是能量消耗造成影響。

如果給肥胖小鼠連續注射Lac-Phe分子（50mgkg–1day–1）超過10天，不僅每日食物攝取量會減少，連體重也會隨著脂肪組織的減少而降低，肥胖癥狀、葡萄糖耐量也得到改善。

Lac-Phe用來抑制食欲有一手

值得注意的是，注射高劑量Lac-Phe分子無法抑制瘦小鼠的食欲。另外，口服也沒有用，可能與Lac-Phe分子的化學結構穩定性有關。

也就是說，對于肥胖小鼠來說，血液中高水平的Lac-Phe分子能夠有效抑制食欲，甚至可以改善肥胖相關癥狀。

不僅如此，研究者們還找到合成Lac-Phe分子的關鍵蛋白激酶CNDP2。一旦缺失蛋白激酶CNDP2，小鼠不管是歇著還是運動，都不會引起血液中Lac-Phe分子水平上升。

更可怕的是，缺失蛋白激酶CNDP2會導致“無效運動”，并且更傾向于攝入更高能量的高脂飲食。

在提供同樣的飲食和運動方案（每天慢跑41±1.2min）下，與正常肥胖小鼠相比，缺失蛋白激酶CNDP2的肥胖小鼠吃得更多、體重更高，脂肪組織質量增加。

沒有蛋白激酶CNDP2，靠運動減肥可是大打折扣

當然，連賽馬都搞來了，人類的數據也少不了。

通過對兩項跑步機運動隊列的數據進行分析，研究者們發現，跑步確實能夠誘導人類血液中Lac-Phe分子水平顯著增加。

而且，運動方式不同，Lac-Phe分子水平變化也不同。進行爆發性較高的短跑時，血液中Lac-Phe分子水平增幅最大，其次是抗阻力運動、耐力訓練。即使在進行短跑后3小時，血液中Lac-Phe分子水平依舊高于基線水平。

短跑產生的Lac-Phe分子最多

總體來說，Jonathan Long教授和徐勇教授發現，劇烈運動可誘導血液中的小分子Lac-Phe水平大幅升高，可以有效減少小鼠的食物攝入量并減輕體重。而且，對于人類而言，短跑的效果更好，能夠更大幅度地提升血液中Lac-Phe分子水平。

鑒于慢性給藥Lac-Phe分子對肥胖小鼠的療效還不錯，研究者們表示，未來將進一步探索Lac-Phe分子的作用，看看它除了能抑制食欲，是否還參與調節其它代謝過程。

當然，這項研究也解釋了一個常見現象——劇烈運動明明能量消耗很大，但剛結束后卻沒有什么食欲。對此，研究者們提出了一個有趣的觀點，他們認為，這離不開生命進化生存的需求[4]。你想啊，你正在被獵豹猛追，跑著跑著突然自己就餓不行、滿腦子美食，一個趔趄倒下，結束。

只不過，沒想到“管住嘴”的秘訣，竟然是“邁開腿”。兩道大難題，這可咋整。

參考文獻：

[1]https://www.nature.com/articles/s41586-022-04828-5#citeas

[2]Kleinert, M. et al. Mol. Metab. 9, 187–191 (2018).

[3]Stensel, D. Ann. Nutr. Metab. 57 (Suppl. 2), 36–42 (2010).

[4]https://www.nature.com/articles/d41586-022-01321-x