阿司匹林還能助孕？怎么吃、吃多少？

阿司匹林怎么來的？

1897年，德國化學家霍夫曼為解除父親的風濕之苦，將純水楊酸制成了乙酰水楊酸，后來上市后改稱為“阿司匹林”，距今已有100多年的歷史。隨著近年來的研究進展，阿司匹林已經晉身“神藥”的美稱了。

近十年余來，阿司匹林在輔助生殖領域的應用也越來越受到關注。阿司匹林已然成為各大生殖中心的常用藥物，說阿司匹林能助孕實在不是空話。接下來，我們分幾個方面談談阿司匹林的作用吧。

為什么說阿司匹林的可以助孕？

事實上阿司匹林的諸多作用，其機理并不是非常明確，但目前已知阿司匹林主要作用機制在于能抑制環氧化酶（COX）活性，最終抑制前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）的合成，從而起到消炎、止痛、抗血小板等作用。

但這幾種專業詞都是什么呢？

舉例來說，環氧化酶（COX）好比加工廠的設備，它可以幫助機體生產出后面兩種產品——前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）。PG和TXA2是引起機體不適的主要“元兇”。

前列腺素PG在很多臟器都存在并發揮著重要的作用，比如在卵巢，PG可促使卵泡發育，促進卵巢分泌激素，參與誘發排卵、黃體形成和溶解過程；月經期，子宮內膜合成PG促使子宮內膜螺旋小動脈收縮，加速月經來潮；PG的增高可能是導致痛經的原因等。

TXA2是誘發血小板聚集的強效制劑，有助于形成血栓。在某些反復試管失敗 、反復自然流產的女性，存在血小板數量及活性增加、PG水平較高，血液處在更容易凝固的狀態——即醫學上稱為“高凝狀態”，從而導致胚胎種植失敗或流產。

阿司匹林可以用于哪些方面？

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子宮內膜薄者

目前生殖醫學界定義子宮內膜<7mm時為薄型子宮內膜，這種情況可能引起胚胎種植失敗或流產。阿司匹林可以通過改善子宮動脈血流，從而改善子宮內膜的血供，以期改善子宮內膜的狀態及厚度。

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自身免疫抗體陽性患者

特別是反復胚胎移植失敗或反復自然流產者。臨床上對不孕癥、“試管”助孕、反復胚胎移植失敗、反復自然流產等情況，醫生會查不少自身抗體，比如甲狀腺抗體、抗心磷脂抗體、抗β-2-GP-1抗體等等，這些抗體在一定程度上會導致血液高凝狀態、子宮內膜接受胚胎的能力下降。

目前雖沒有足夠高級的循證醫學的證據支持某種方法有效，但臨床上已然觀察到阿司匹林可能有效，而且聯合潑尼松等藥物可能更好。

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卵巢過度刺激綜合征

卵巢過度刺激綜合征是“試管嬰兒”技術中的常見并發癥，主要表現為腹水、高凝狀態。阿司匹林的抗血小板作用可起到一定的預防卵巢過度刺激綜合征的血栓形成傾向。

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妊娠期并發癥

如妊娠期高血壓（特別是子癇前期）、胎兒宮內生長受限等。妊娠期的很多并發癥的病理機制是由于小動脈痙攣，導致血壓升高，胎兒血供不良等。2017年發表于全球頂尖的《新英格蘭雜志》的一篇大樣本研究表明，對于具有發生子癇前期的高危因素者，孕16周前預防性使用阿司匹林有助于降低子癇前期的風險。而且美國ACOG（權威組織）也推薦對子癇前期高危人群在孕11-13周開始預防性用小劑量阿司匹林。但具體用法及用量并沒有統一認識，還需要更多的研究提供更充足的證據。

高危并發癥包括：

子癇前期病史，特別是伴有不良妊娠結局的病史

多胎妊娠（“試管嬰兒”技術中高達30-40%）

慢性高血壓病（備孕二胎的高齡女性有不少有高血壓）

糖尿病（PCOS女性容易在孕期出現糖尿病）

腎臟疾病

自身免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡、抗磷脂抗體綜合征，反復胚胎移植失敗及反復自然流產多見）

雖然這么多專業詞匯，生僻難懂，但請每一位備孕及孕期的女性們都能夠主動關心自己的身體，多和醫生溝通病情，在孕前、孕時充分了解自身狀況，將這些情況預防于萌芽時。

那到底怎樣服用阿司匹林呢？會不會有副作用呢？如何停藥呢？這其實是個難題，因為目前仍存在一些爭議。我們將從下面幾個問題嘗試給閱讀的你一些答案。

哪些人不適合用阿司匹林呢？

有胃病特別是胃潰瘍的患者不適合使用阿司匹林。另外有痛風、哮喘、肝腎功能不全等患者不宜使用。原則上，孕婦及哺乳期婦女不主張使用，但對于上邊的一些特殊備孕女性可考慮使用，這點需要遵醫囑服用。

阿司匹林的這些疑問

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阿司匹林是飯前吃還是飯后吃？

這個問題確實是有爭議的，但也不代表無解！目前市面上在售的阿司匹林仍有兩種劑型：普通劑型（非腸溶）和腸溶劑型。由于阿司匹林最常見的副作用為胃腸道黏膜的刺激，特別是胃，因此，大多數阿司匹林都做成了腸溶片。

  非腸溶劑型：餐后服用。

普通的阿司匹林到達胃內后在酸性胃液作用下崩解，有引起胃腸道刺激甚至胃粘膜損傷出血等副作用的可能，餐后服用可以減少副作用。

  腸溶劑型：空腹服用。

顧名思義，腸溶片就是指藥片被運送至腸道再消化吸收。阿司匹林腸溶片具有抗酸而不耐堿的特性，腸溶阿司匹林外有一層腸溶膜。其外膜主要由纖維素、硅或其他不活躍材料組成，能抵抗胃內酸環境，在十二指腸內的堿環境下才分解，因而避免了胃黏膜的損傷。

如在飯中或飯后服，混合的食物會減弱胃內的酸性環境，導致酸堿度升高，造成阿司匹林容易在胃內溶解;另外阿司匹林與食物中堿性物質混合延長胃內停留時間，也容易使腸溶膜破壞，增加藥物在胃內溶解的機會。這樣就失去了腸溶片本身減少胃粘膜損傷的優勢。

但假如空腹忘記服用腸溶片，亦可在下一餐前等胃排空之后再服用。又假如真的都在餐后服用，是否就不行呢？也并不是，不過可能會相對腸溶片增加了些胃腸道的副作用。

很多人不知道飯前飯后的前后究竟間隔多久，飯前服用是指飯前10-30分鐘，飯后指飯后15-30分鐘，睡前指睡前15-30分鐘。

臨床上，多推薦阿司匹林腸溶片空腹服用，且在飯前至少半小時服用為佳。

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阿司匹林是早上用還是晚上用？

這個問題也是存在爭議的，主要緣于對心血管疾病的治療。有人認為早晨服用阿司匹林血中前列環素水平更高，對預防夜間心血管病發作更有效。也有人認為夜里2時到上午10時之間血小板更活躍，也是心血管病高發時段，早晨服藥不能對事件高發時段提供最佳保護，而睡前服用阿司匹林可以更好的抑制清晨血小板功能。其實，阿司匹林對于抗血小板聚集作用是不可逆的，且此作用可以持續7-10天。在哪個時間段服用阿司匹林并不重要，重要的是要堅持長期服用。

在生殖領域或者說婦產科領域，很多時候會將阿司匹林和潑尼松/美卓樂等糖皮質激素聯用，以起到抗凝、抗免疫的作用。由于糖皮質激素的分泌呈晝夜節律性變化，分泌的峰值在早上7～8點，此時服用可避免藥物對激素分泌的反射性抑制作用，從而對下丘腦-垂體-腎上腺皮質的抑制較輕，可減少不良反應。

因此如果和潑尼松等糖皮質激素聯用，建議早上服用潑尼松，晚上睡前空腹服用阿司匹林。若單用阿司匹林，從空腹的角度看，早上服用更方便。

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阿司匹林的副作用有哪些？

阿司匹林的副作用主要是胃腸道粘膜刺激，會有胃部不適，隱痛，惡心，嘔吐，食欲減退等表現，嚴重的可能會出現消化道潰瘍和消化道大出血。

藥物的副作用與藥物劑量和使用時間呈正相關。阿司匹林在心腦血管疾病中用量可能會較大，可達到300mg/次。而阿司匹林在生殖領域主流用法還是小劑量的使用，25-100mg/天不等。有研究認為，即使服用81mg/天的阿司匹林也可能會是腦出血和胃腸道出血的危險增加3-4倍。若確實需要使用阿司匹林，可以適當增加一些抑制胃酸產生或胃黏膜保護的護胃藥，比如雷尼替丁或達喜。

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阿司匹林多大量合適？用多久？

之前已經提及了心腦血管疾病的使用劑量多為100-300mg/天不等，目前多推薦100mg/d維持治療，時間可長達多年甚至十余年等。對備孕期及孕期女性，阿司匹林的使用更應慎重。

前面提到的2017年發表于全球頂尖的《新英格蘭雜志》一篇研究顯示，子癇前期高危人群在孕16周內開始預防性用小劑量阿司匹林（150mg/天）明顯降低子癇前期發生率。

這篇研究亦提示了孕期150mg/d的阿司匹林是安全的。美國推薦的孕期小劑量是81mg，我國主流推薦劑量為為50-75mg/d。

雖然，已有一些國家的指南推薦部分患者預防子癇前期可使用小劑量阿司匹林至產前7-10天；復發性流產患者可用至妊娠12-20周不等。但由于孕晚期使用阿司匹林可能導致胎兒動脈導管閉鎖等不良并發癥，并不推薦使用。

所以大家經常能看到醫院給大家發放的阿司匹林藥盒上貼著“妊娠后3個月禁用”字樣。此外，還有研究表明，合適的小劑量也因人而異，部分人甚至可能存在阿司匹林抵抗，體重大者，阿司匹林的劑量亦可稍微增加一些。

總之，阿司匹林在生殖領域的具體用法及用量及時間并不明確，證據亦不夠充分，每一位備孕或孕期的女性朋友們，應該在自己了解自身病情下，充分與醫生溝通，根據病情變化遵醫囑調整用藥情況。