胚胎為什么停止發育？

對于所有期盼能有一個小baby的家庭來說，停經都是一個喜訊的開始，可當興高采烈去檢查時卻被通知胚胎停育了，沒流血沒腹痛怎么孩子就沒了？！百思不得其解，我們來了解下導致胚胎停育的十個因素。

先了解究竟什么是胚胎停育

胚胎停育(embryo damage)是指早孕期由于受精卵缺陷、母體自身因素或外界等不利因素影響而導致的胚胎死亡現象。超聲檢查結果常表現為枯萎卵，有胚芽無心管搏動，有形態不規則的胚芽或胎兒存在于孕囊。

胚胎停育可分為兩類：

一是受精卵著床后未發育出胎芽，彩超表現為孕7周后仍未見胎芽只見一空(胎)囊。

二是曾有胎芽發育但不久停育死亡，超聲結果胎囊中有胎芽但發育明顯落后于孕周，同時沒有胎心管搏動，胎囊大小符合孕周或萎陷變形，稱為孕囊枯萎。

為什么會發生胚胎停育？

- 1 -解剖學異常

早孕期胚胎停育的病因包括子宮畸形，如子宮發育不良、單角子宮、雙子宮及子宮縱隔等；子宮異常，如宮腔粘連(Asherman綜合征)、子宮肌瘤、子宮內膜疾病、宮頸機能不全等，這些均可影響宮腔內環境和子宮血供，從而影響胚胎著床和發育。

- 2 -遺傳異常

夫妻雙方及胚胎存在染色體數量或結構異常、基因多態性、基因突變、遺傳性血栓前狀態、內分泌或生殖道結構異常等，均屬于遺傳異常。

染色體異常是導致早孕期胚胎停育最常見的原因之一。占導致孕齡<8孕周胚胎停育的50%～60%。

常見的染色體數量異常為三倍體，染色體結構異常包括染色體缺失、重疊、倒位及平衡易位等，以倒位和平衡易位最常見，導致早孕期胚胎停育的因素中由9號染色體(p11;q13)臂間倒位所致比例較高。

16號染色體臂間倒位亦可引起妊娠早期自然流產或胚胎停止發育。研究表明大Y染色體核型具有一定的遺傳效應，與精子生成和配偶孕早期胚胎停止發育有關。

大Y染色體是指異染色質區延長使Y染色體長度≥18號染色體，患者精子發生各種異常(無精子、少精子、死精子、精子畸形)，不育，生長發育遲緩等，患者其妻可有不同類型的生殖異常(流產、生育遺傳缺陷胎兒、胚胎停止發育、死胎、畸胎、早產。）

- 3 -感染因素

導致早孕期胚胎停育的感染因素包括全身感染和女性生殖道感染。衣原體及支原體是導致女性生殖道感染的2種最主要病原體。可引起宮頸黏膜上皮損傷，造成宮腔內感染，從而損害胎膜完整性而引起胚胎停育。

近年研究發現，細菌或病毒感染可導致胚胎停育，風疹、巨細胞病毒和弓形蟲，也可通過胎盤導致胎兒染色體畸形而發生胚胎停育。其它梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、單核細胞增生性李斯特菌和細小病毒B19等多種微生物以及Q熱、登革熱、萊姆病和瘧疾等罕見感染均可能引起胚胎停育。

- 4 -免疫異常

同種免疫異常系指母胎之間免疫耐受機制發生異常，胚胎受到母體對其進行的免疫應答攻擊從而產生排斥反應。受精卵在母體種植可視作是一種半同體異體移植，胚胎和母體通過復雜而特殊的免疫關系，使母體產生免疫耐受，使胚胎不被排斥。研究表明胚胎發育障礙的次數與免疫功能異常呈正相關。

導致胚胎停育的免疫因素主要有以下幾個方面：封閉性抗體妊娠相關血漿蛋白A等產生不足的同種免疫紊亂，抗心磷脂抗體的形成，組織特異性抗體，抗精子抗體(AsAb)、抗子宮內膜抗體(EmAb)、抗hCG抗體等表達增強。AsAb是精漿內有強效的免疫抑制物，通過消化巨噬細胞，對配子及胚胎產生毒性作用，也可以直接損傷滋養層細胞引起胚胎發育障礙。組織非特異性抗體，抗核抗體、抗DNA抗體，CD4+T細胞介導的細胞免疫增強，細胞分泌白細胞介素，干擾素γ和腫瘤壞死因子β等。

另外，血型不合與胚胎停育也存在一定的相關性。血型不合有ABO與Rh血型不合，在我國則以母親為O型，胎兒為A型或B型者的ABO血型不合為主。胎兒紅細胞表面附有ABO抗原，當紅細胞經胎盤進入母體循環時，可刺激母體產生抗體，造成因母胎血型不合所致的同種免疫反應，直接影響胚胎發育致使流產發生。

- 5 -內分泌異常

黃體功能不足(LPD)、泌乳素升高(PRL)、多囊卵巢綜合癥(PCOS)、甲狀腺疾病等是引起胚胎停育的重要內分泌因素，可影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，主要表現為孕激素及其代謝產物分泌異常，從而引起早期流產。

黃體功能不全是由于孕激素產生不足或黃體維持時間過短，子宮內膜發育不良或子宮內膜成熟遲滯2d以上，妨礙孕卵著床和胚胎發育而致流產，臨床一般需要通過口服黃體酮膠囊或肌注HCG 和黃體酮針劑增加體內黃體酮含量來達到保胎作用。

多囊卵巢綜合癥患者，孕期用二甲雙胍治療，其流產率顯著降低。

垂體功能異常或占位病變時，可引起高催乳激素血癥，抑制下丘腦促性腺激素合成和釋放，引起卵泡發育及排卵障礙，并干擾受精和胚胎發育，導致胚胎停止發育。

目前對高催乳激素血癥患者妊娠后是否停用溴隱亭仍存有爭議。對于泌乳素微腺瘤患者妊娠后如停用溴隱亭應每2個月復查，如發生頭痛、視力損害等應重新開始溴隱亭治療。

甲狀腺功能異常者，如甲減患者，使用甲狀腺素或左甲狀腺素鈉，而甲亢者，應在甲亢控制后再妊娠，孕期密切觀察病情變化。

- 6 -血栓前狀態-易栓癥

又稱血液高凝狀態，指凝血因子濃度升高，或凝血抑制物濃度降低而產生的血液易凝狀態，尚未達到生成血栓的程度，或者形成的少量血栓正處于溶解狀態。目前研究較多的是抗磷脂抗體綜合征，并已肯定它與早、中期胎兒丟失有關。

普遍的觀點認為高凝狀態使子宮胎盤部位血流狀態改變，易形成局部微血栓，甚至胎盤梗死，使胎盤血供下降，胚胎或胎兒缺血缺氧，引起胚胎或胎兒發育不良而流產。

低分子肝素(LMWH)單獨或聯合應用阿司匹林是目前主要的治療方法。低分子肝素一般用量為5000U皮下注射，每天2 次。用藥時間從早孕期開始用藥。對于程度較重或孕前未使用過阿司匹林的患者，應在排卵前開始用藥。報道指出單獨應用阿司匹林臨床效果不及單獨應用低分子肝素或兩者合用療效好。

- 7 -環境因素

隨著社會和科技的進步環境因素對早孕期胚胎停育的影響越來越受到重視。環境影響可損害或干擾生殖功能，導致胚胎停育。既往認為導致早孕期胚胎停育的環境因素主要包括3類：

物理性因素：X射線、微波、噪音、超聲及高溫等。

化學性因素：化學藥物及電離輻射等。

不良生活習慣：酗酒、吸煙、毒品及咖啡等。

- 8 -心理因素

情緒緊張使機體處于一種應激狀態，破壞了原來的穩定狀態，使體內神經免疫及內分泌發生紊亂，特別是孕激素的改變。體內孕激素水平下降，胚胎發育不良，造成胎兒停育。因此孕婦應注意調暢情志，避免精神過度緊張。

- 9 -創傷刺激

子宮創傷如手術、直接撞擊、性交過度亦可導致胎停。

- 10 -不明原因的胚胎停止發育

研究發現胎盤形成過程中血管機能不全和細胞凋亡，是導致胚胎停止發育的重要因素之一。蛻膜血管生成和血管生成因子如VEGF、胎盤生長因子、血管生成素、基質金屬蛋白酶、Notch受體蛋白等異常表達，通過一系列級聯反應，參與血管的發生，影響胎盤對胚胎的營養，致使胚胎停止發育的發生。