科學家發現，補鈣/VD與主動脈瓣狹窄老年人心血管死亡風險增加100%相關

一個神奇的熱知識：即使一生“躺平”，70歲時你的小心臟也兢兢業業地跳動了27.6億次呢！

心臟，人送外號“兩室兩廳”的自動小馬達，負責將血液有條不紊地輸送到各個組織。其中，左心室與主動脈相連，二者之間有個叫主動脈瓣的單向閥門，既是左心室的出口，也是防止血液逆流的重要關卡。

然而，如果主動脈瓣的開口變得狹窄，那么心臟便會不堪重負，導致人體出現呼吸困難、心絞痛、昏厥，甚至休克等癥狀。

據研究報道，年齡、吸煙行為、高脂血癥以及血清中鈣、甲狀旁腺激素和維生素D水平增加，都可能成為誘導主動脈瓣狹窄（AS）的危險因素[1-4]。一直以來，補充鈣或維生素D與心血管疾病風險和死亡率的關系存在爭議，而且評估口服鈣和/或維生素D對AS患者長期安全性的研究不多。

近日，美國克利夫蘭醫學中心的Samir R Kapadia團隊通過一項回顧性縱向研究，對補充鈣和維生素D與AS的進展及死亡率之間的關系進行了評估。該項成果發表在BMJ旗下的《心臟》雜志上[5]。

他們發現，與不補充鈣和維生素D的患者相比，口服鈣補充劑（聯合或不聯合維生素D）與輕度至中度AS老年患者全因死亡率增加38%有關（p=0.009），與心血管事件死亡率增加100%相關（p=0.001），以及與主動脈瓣置換術（AVR）需求增加170%有關（p<0.001）。

論文首頁

該回顧性縱向研究基于克利夫蘭臨床中心2008年1月至2016年6月的超聲心動圖數據庫，要求患者年齡在60歲以上且伴有輕度至中度AS（超聲心動圖上顯示主動脈瓣面積AVA ≥ 1.0 c㎡且< 2.0 c㎡），并隨訪至2018年12月。此外，研究員們還排除了超聲心動圖顯示主動脈瓣正常或重度AS以及既往接受AVR和主動脈瓣成形術的患者。

經統計分析，最終隊列納入了2657名患者，平均年齡為74.3±7.5歲。未進行任何補充的患者共計1292名（49%），單獨服用維生素D的患者有332名（12%），補充鈣和維生素D的患者共計1033名（39%），其中115名患者只補充了鈣。補充鈣和維生素D的中位持續時間分別為67（45-94）個月和70（49-101）個月。

回顧性研究方案及主要結果

整個隊列的中位隨訪時間為69（48-100）個月。對于接受AVR的患者來說，從首次采集超聲心動圖到進行AVR，整體隊列的中位時間為50（35-73）個月，補充鈣和維生素D的為65（43-90）個月，僅補充維生素D的為70（49-102）個月，未進行任何補充的中位時間為70（51-103）個月（p < 0.001）。這表明，補充鈣或維生素D與患者接受AVR時間縮短有關。

另外，雖然三組的主動脈峰梯度（PG）和平均梯度（MG）基線水平相差不大，但與對照組相比，補充組的AVA及左心室射血分數（LVEF）顯著減小（p < 0.001)，說明補充鈣或維生素D與患者AS風險增加相關。

整體隊列的基線特征及超聲心動圖特征（節選）

單從各組患者的基線數據結果來看，補充鈣或維生素D對輕度到中度AS患者來說均屬于不利因素，但是否威脅到補充患者的生命安全還需深入研究。

Kapadia團隊進一步統計分析發現，隊列共計有540例（20.4%）死亡，包括150例心血管事件（CV）死亡，155例非CV死亡，以及235例不明原因的死亡。此外，出現了774例（29.1%）接受AVR的患者。

各組研究結果及事件發生率

具體而言，補充鈣和維生素D組共有257人（25%）死亡[絕對比（AR）= 43/千人年]，比未進行任何補充組AR增加了20/千人年（p < 0.001）；而僅補充維生素D組共有67人（20%）死亡（AR = 43/千人年），與未補充組相比，AR增加了20/千人年（p < 0.001）。對于CV死亡率，與非補充組相比（AR = 5.8/千人年），補充鈣和維生素D與僅補充維生素D的AR分別增加了7.9/千人年和3.8/千人年。

從統計結果來看，與其他兩組相比，補充鈣和維生素D組患者的全因死亡率、AVR頻率以及復合結局的風險更高（p < 0.001）。而且，補充鈣和維生素D與心血管和非心血管死亡累積發生率增加密切相關（p < 0.001）。

各組患者全因死亡率、AVR以及死亡或AVR復合結局的統計結果

多變量調整的Cox回歸分析顯示，與不補充鈣和維生素D的患者組相比，補充鈣和維生素D與全因死亡率增加38%有關（HR = 1.38；p = 0.009），與CV死亡率增加100%相關（HR = 2.0；p = 0.001），與非CV死亡率增加43%相關（HR = 1.43；p = 0.07）。

各組患者CV和非CV死亡率的統計結果

另外，與未補充組相比，補充鈣和維生素D組接受AVR的患者比例明顯增加（AR = 88/千人年；p < 0.001），而僅補充鈣組患者接受AVR的風險也增加了170%（HR = 2.7；p < 0.001）。

Kapadia團隊還記錄了評估患者AS進展程度的相關參數，他們發現，各組AS進展均表現為AVA顯著減少，而主動脈峰梯度（PG）和平均梯度（MG）增加。

評估患者AS進展程度的相關參數

總的來說，這項回顧性縱向研究通過一個中位持續時間為69個月的隨訪證實，對輕度至中度AS老年患者來說，僅補充鈣或同時補充鈣和維生素D非但沒有益處，相反，還可能引發死亡風險和AVR接受頻率增加。

這項研究結果對醫療保健人士指導老年AS患者合理用藥或膳食具有重大意義。

參考文獻：

1.Stewart BF, Siscovick D, Lind BK, et al. Clinical factors associated with calcific aortic valve disease. cardiovascular health study. J Am Coll Cardiol. 1997; 29:630-634.

2.Otto CM, Kuusisto J, Reichenbach DD, et al. Characterization of the early lesion of 'degenerative' valvular aortic stenosis. Histological and immunohistochemical studies. Circulation 1994; 90:844-853.

3.Palta S, Pai AM, Gill KS, et al. New insights into the progression of aortic stenosis: implications for secondary prevention. Circulation 2000101:2497-2502.

4.Hekimian G, Boutten A, Flamant M, et al. Progression of aortic valve stenosis is associated with bone remodelling and secondary hyperparathyroidism in elderly patients--the COFRASA study. Eur Heart J 2013; 34:1915-1922.

5.Kassis N, Hariri EH, Karrthik AK, et al. Supplemental calcium and vitamin D and long-term mortality in aortic stenosis. Heart. 2022; heartjnl-2021-320215.